Il trapianto d'organo.

CellCept

Principio Attivo:

Micofenolato mofetile (capsule, compresse, polvere per sospensione orale). Micofenolato mofetile cloridrato (polvere per concentrato per soluzione per infusione)

Indicazioni terapeutiche correntemente approvate:

CellCept capsule, CellCept compresse e CellCept 1g/5 ml polvere per sospensione orale sono indicati per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale,cardiaco o epatico in

associazione con ciclosporina e corticosteroidi. CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione ? indicato per la profilassi

del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale o epatico in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.

Presentazioni approvate:

Vedere il Modulo ”All authorised presentations”

Data di rilascio dell’autorizazione all’immissione in commercio valida per tutta l’Unione Europea:

14 Febbraio 1996

Il micofenolato mofetile (MMF) è un agente antilinfocitario che viene assorbito e de-esterificato in modo rapido dopo somministrazione orale o EV trasformandosi in acido micofenolico (MPA), il metabolita attivo. L’MPA, ovvero il metabolita attivo, è un inibitore selettivo, non competitivo, e 2/2 EMEA 2005 reversibile dell’inosina-monofosfato-deidrogenasi. L’azione inibitrice porta ad una carenza nucleotidica all’interno delle cellule che ne rallenta la velocità di proliferazione. Nel caso dei linfociti, una velocità di proliferazione bassa ed alterazioni a carico della glicosilazione di superficie di molecole di adesione rendono i linfociti stessi meno efficaci nel riconoscimento e nell’eliminazione di allotrapianti e trapianti di organi.

CellCept 250 mg capsule, CellCept 500 mg compresse e CellCept 1 g/5 ml polvere per sospensione orale sono indicati, in associazione con ciclosporina e corticosteroidi, per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale, cardiaco o epatico. CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione è indicato, in associazione con ciclosporina e corticosteroidi, per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale o epatico. CellCept è stato esaminato inizialmente in pazienti riceventi di allotrapianto renale in tre studi multicentrici randomizzati in doppio cieco, di confronto tra MMF, azatioprina (AZA) o placebo. Entrambi i gruppi di trattamento prevedevano la somministrazione contemporanea di ciclosporina A (CsA) e corticosteroidi. Lo studio ? stato effettuato su un totale di 1493 pazienti riceventi di allotrapianto renale. Il trattamento con MMF è risultato più efficace sia di quello con AZA che del placebo nella riduzione dell’incidenza di rigetti biopticamente confermati o del fallimento del trattamento nei 6 mesi successivi al trapianto renale. Nel 2000 sono stati forniti i dati relativi a due studi pediatrici con singolo gruppo di trattamento sul post-trapianto renale che hanno fornito raccomandazioni sulla posologia per pazienti di età compresa tra i 2 ed i 18 anni. L’indicazione per il trapianto cardiaco è stata basata su uno studio randomizzato in doppio cieco, di confronto tra MMF e AZA condotto su 650 pazienti riceventi di trapianto cardiaco (entrambi i trattamenti sono stati somministrati in associazione con CsA e corticosteroidi). Lo studio principale presentato a supporto dell’indicazione per il trapianto epatico è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco effettuato su 565 pazienti riceventi il loro primo trapianto di fegato. Lo studio ha messo a confronto MMF somministrato EV (seguito da MMF somministrato oralmente) con AZA somministrato EV (seguito da AZA somministrato oralmente), entrambi in associazione con CsA e corticosteroidi. Lo studio ha dimostrato una superiorit? statisticamente significativa (p=0.025) del MMF rispetto all’AZA per il rigetto acuto. MMF non è risultato inferiore ad AZA per la perdita dell’organo trapiantato e la sopravvivenza.

Sebbene MMF abbia maggiori effetti citostatici sui linfociti rispetto a quelli su altre cellule, esso agisce anche su altri tessuti ed induce effetti collaterali indesiderati. I più comuni effetti indesiderati riguardano alterazioni gastrointestinali ed ematologiche. Come conseguenza dell’inibizione dei meccanismi naturali di difesa del corpo, sono state osservate infezioni opportunistiche. Valutando il rapporto rischio/beneficio di CellCept dopo l’iniziale richiesta di immissione in commercio e le successive richieste con modifiche, il CHMP ha ritenuto che CellCept in associazione con CsA e corticosteroidi mostri un profilo di sicurezza accettabile ed un’evidenza adeguata dell’attività immunosoppressiva per la profilassi del rigetto acuto in pazienti riceventi di allotrapianto renale, cardiaco o epatico ed ha pertanto raccomandato il rilascio dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

In base all’analisi del CHMP delle informazioni disponibili al momento del rinnovo dell’autorizzazione all’immissione in commercio, dopo 5 anni, il CHMP è stato del parere che la qualità, la sicurezza e l’efficacia di questo medicinale continui ad essere adeguatamente e sufficientemente dimostrata ed ha quindi considerato che il rapporto beneficio/rischio di CellCept continua ad essere favorevole. Il CHMP ha pertanto raccomandato il rinnovo dell’autorizzazione all’immissione in commercio per CellCept.

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Fonte: www.emea.europa.eu